美國(guó)馬里蘭州羅克維爾市和中國(guó)蘇州2024年11月6日 /美通社/ -- 致力于在腫瘤等領(lǐng)域開發(fā)創(chuàng)新藥物的領(lǐng)先的生物醫(yī)藥企業(yè)——亞盛醫(yī)藥（6855.HK）今日宣布，公司原創(chuàng)1類新藥奧雷巴替尼（商品名：耐立克）有多項(xiàng)臨床進(jìn)展獲選第66屆美國(guó)血液學(xué)會(huì)（American Society of Hematology，ASH）年會(huì)，其中1項(xiàng)獲口頭報(bào)告。這是該品種的臨床進(jìn)展連續(xù)第7年入選ASH年會(huì)口頭報(bào)告，充分體現(xiàn)國(guó)際血液學(xué)界對(duì)其療效和安全性的認(rèn)可。值得一提的是，今年，公司四個(gè)品種（耐立克、APG-2575、APG-2449、APG-5918）有多項(xiàng)臨床和臨床前進(jìn)展入選ASH年會(huì)展示及報(bào)告，并獲兩項(xiàng)口頭報(bào)告。

耐立克是亞盛醫(yī)藥自主研發(fā)的全球?qū)用鎎est-in-class潛力藥物，為中國(guó)首個(gè)獲批上市的第三代BCR:ABL抑制劑，該品種在中國(guó)的商業(yè)化推廣由亞盛醫(yī)藥和信達(dá)生物共同負(fù)責(zé)。公司將在此次ASH年會(huì)上，口頭報(bào)告其用于慢性期慢性髓細(xì)胞白血病（CP-CML）患者二線治療的研究最新進(jìn)展，該研究主要研究者為武漢協(xié)和醫(yī)院黎緯明教授。此外，耐立克海外臨床研究的最新進(jìn)展、以及該品種聯(lián)合公司另一重磅品種Bcl-2抑制劑APG-2575（lisaftoclax）治療復(fù)發(fā)/難治性（R/R）費(fèi)城染色體陽(yáng)性急性淋巴細(xì)胞白血病（Ph+ ALL）兒童患者的研究數(shù)據(jù)也將以壁報(bào)展示形式公布。

一年一度的ASH年會(huì)是全球血液學(xué)領(lǐng)域規(guī)模最大的國(guó)際學(xué)術(shù)盛會(huì)之一，全面涵蓋了血液疾病的病因研究和治療研究。第66屆ASH年會(huì)將于當(dāng)?shù)貢r(shí)間2024年12月7日至10日間在美國(guó)圣地亞哥以線下結(jié)合線上的形式舉行。

亞盛醫(yī)藥首席醫(yī)學(xué)官翟一帆博士表示："今年將是耐立克連續(xù)第7年在ASH年會(huì)上展示最新臨床進(jìn)展，又一次刷新其口頭報(bào)告連續(xù)入選記錄，體現(xiàn)了國(guó)際血液學(xué)界對(duì)耐立克這一全球?qū)用鎎est-in-class潛力藥物的巨大認(rèn)可。此外，今年，公司四個(gè)重點(diǎn)品種有多項(xiàng)進(jìn)展入選ASH年會(huì)展示及報(bào)告，充分顯現(xiàn)了公司的全球創(chuàng)新和開發(fā)實(shí)力。我們期待在后續(xù)會(huì)議期間與大家分享相關(guān)研究的詳實(shí)數(shù)據(jù)。未來，亞盛醫(yī)藥將進(jìn)一步加速推進(jìn)臨床開發(fā)，早日為患者帶來更多治療選擇。"

ASH 2024亞盛醫(yī)藥產(chǎn)品相關(guān)研究一覽：

耐立克入選2024 ASH年會(huì)的主要研究摘要如下：（APG-2575入選ASH年會(huì)的摘要詳細(xì)信息參見同期發(fā)布的另一篇新聞稿）

口頭報(bào)告

Olverembatinib as Second-Line (2L) Therapy in Patients (pts) with Chronic Phase-Chronic Myeloid Leukemia (CP-CML)
奧雷巴替尼用于慢性期慢性髓細(xì)胞白血病（CP-CML）患者的二線治療

展示形式：口頭報(bào)告

摘要編號(hào)：480

分會(huì)場(chǎng)：632. 慢性髓細(xì)胞白血病：新型藥物的臨床應(yīng)用

報(bào)告時(shí)間：

2024年12月8日，星期日，上午9:30 - 11:00（美國(guó)西部時(shí)間）
2024年12月9日，星期一；凌晨1:30 – 3:30（北京時(shí)間）

第一作者：武漢協(xié)和醫(yī)院 黎緯明教授

核心要點(diǎn)：

研究背景：奧雷巴替尼是第三代酪氨酸激酶抑制劑（TKI），在耐藥和（或）不耐受至少2種TKI或伴有T315I突變的CML患者中顯示出突出的療效和良好的安全性。本研究旨在評(píng)估奧雷巴替尼二線治療無T315I突變的CP-CML患者的療效和安全性。

研究介紹：這是一項(xiàng)針對(duì)既往使用過一種TKI治療后耐藥或不耐受（包括伊馬替尼、氟馬替尼、尼洛替尼及達(dá)沙替尼等）的CML-CP患者的開放性、單臂、多中心臨床研究，旨在評(píng)估隔日口服40mg奧雷巴替尼在一種TKI治療耐藥/不耐受的非T315I 突變CML-CP患者中的療效、安全性及患者生活質(zhì)量。

入組患者和研究方法： 截至2024年7月29日，共入組非T315I 突變的CML-CP 患者42例。奧雷巴替尼采用隔日給藥（QOD）的方式，28天為一個(gè)周期。

療效數(shù)據(jù)：

• 截至2024年7月29日，33例（78.6%）患者接受了至少1次療效評(píng)估，28例（66.7%）接受了至少2次療效評(píng)估，23例（54.8%）接受了至少3次療效評(píng)估。3例患者尚未進(jìn)行首次療效評(píng)估。
• 至截止日期，75.0%（24/32）的患者獲完全細(xì)胞遺傳學(xué)反應(yīng)（CCyR），40.6%（13/32）獲主要分子學(xué)反應(yīng)（MMR）。第6、9、12、18個(gè)周期評(píng)估的CCyR率和MMR率分別為53.4%和28.6%、64.8%和32.5%、69.1%和32.5%、77.7%和43.9%，提示療效隨用藥時(shí)間延長(zhǎng)而改善。
• 在32例療效可評(píng)估的患者中，有23例曾以第二代TKI作為一線治療，其中19例（82.68%）獲CCyR，10例（43.5%）獲MMR；在既往接受伊馬替尼治療的9例患者中，5例獲CCyR（55.6%)，3例獲MMR（33.3%）。

安全性數(shù)據(jù)：中位（區(qū)間）治療時(shí)間16.0（1 ~ 18）個(gè)月。共有37例（88.1%）患者發(fā)生了任何級(jí)別的治療相關(guān)不良事件（TRAEs），其中19例（45.2%）發(fā)生了≥3級(jí)TRAEs，5例（11.9%）發(fā)生了與奧雷巴替尼相關(guān)的嚴(yán)重不良事件（SAEs）。非血液學(xué)TRAEs包括皮膚色素沉著（38.1%）、高尿酸血癥（23.8%）和肌酸磷酸激酶升高（21.4%）。TRAE多為1 ~ 2級(jí)。≥3級(jí)血液學(xué)不良反應(yīng)包括血小板減少（38.1%）、中性粒細(xì)胞減少（21.4%）和貧血（7.1%）。與奧雷巴替尼可能相關(guān)的任何級(jí)別心血管事件包括高血壓（4.8%）和房性心動(dòng)過速（2.4%），所有這些事件均為1級(jí)或2級(jí)。奧雷巴替尼相關(guān)SAEs包括血小板計(jì)數(shù)減少（7.1%）、貧血、骨髓抑制和發(fā)熱（各2.4%）。無死亡報(bào)告。

結(jié)論：奧雷巴替尼可能為二線CP-CML患者提供一種安全有效的治療選擇，尤其是對(duì)于一線使用二代TKIs治療失敗的患者。

壁報(bào)展示：

Olverembatinib (HQP1351) Overcomes Resistance/Intolerance to Asciminib and Ponatinib in Patients (pts) with Heavily Pretreated Chronic-Phase Chronic Myeloid Leukemia (CP CML): A 1.5-Year Follow-up Update with Comprehensive Exposure-Response (E-R) Analyses 
奧雷巴替尼（HQP1351）可克服經(jīng)深度治療的慢性期慢性髓細(xì)胞白血病（CP CML）患者對(duì)Asciminib和Ponatinib的耐藥/不耐受：來自1.5年隨訪的最新數(shù)據(jù)及綜合暴露-反應(yīng)（E-R）分析

展示形式：壁報(bào)展示

摘要編號(hào)：3151

分會(huì)場(chǎng)：632. 慢性髓細(xì)胞白血病：臨床及流行病學(xué)研究：壁報(bào)展示II

報(bào)告時(shí)間：

2024年12月8日，星期日，下午6:00 - 8:00（美國(guó)西部時(shí)間）
2024年12月9日，星期一，上午10:00 - 12:00（北京時(shí)間）

第一作者：MD安德森癌癥中心（MD Anderson Cancer Center） Elias Jabbour教授

核心要點(diǎn)：

研究介紹：對(duì)第三代（3G）TKI Ponatinib和/或Asciminib（一種特異性靶向ABL 肉豆蔻酰 （STAMP）的抑制劑）耐藥/不耐受的CP-CML患者亟需新的治療選擇。奧雷巴替尼是一種耐受性良好的TKI，具有克服其他TKI耐藥的潛力，本次更新介紹了奧雷巴替尼在反復(fù)經(jīng)治的CP-CML患者中的療效和安全性數(shù)據(jù)。

入組患者和研究方法：

• 入組條件為既往接受過≥2種TKIs和/或一種STAMP抑制劑治療、入組時(shí)器官功能良好、且既往治療未達(dá)到MMR的成人CP-CML患者。
• 截至2024年7月28日，共有67例CP-CML患者入組，中位（范圍）隨訪時(shí)間為74.3（0.1-217.1）周；中位（范圍）年齡為50（21-80）歲；其中38 （56.7%）例患者為男性。
• 這些患者被隨機(jī)分配到奧雷巴替尼治療組，隔天口服一次(QOD)，28天為一個(gè)周期，劑量為30,40或50mg。同時(shí)根據(jù)T315I突變狀態(tài)進(jìn)行分層，并進(jìn)行全面的E-R分析。

療效數(shù)據(jù)：

• 共60例患者療效可評(píng)估，所有患者均為基線時(shí)無療效。其中35例（58.3%）患者入組治療后達(dá)到CCyR，29/64（45.3%）例達(dá)到MMR。12個(gè)月時(shí)，整體MMR率為61.4%（27/44），其中T315I突變患者的CCyR率為66.7%，而沒有T315I突變患者的CCyR率為54.8%，MMR率分別為50.0%和43.5%。
• 在28例Ponatinib治療失敗的細(xì)胞遺傳學(xué)反應(yīng)可評(píng)估的CP-CML患者中，有15例（53.6%）達(dá)到CCyR，23例既往Ponatinib耐藥患者的CCyR率為52.2%（12/23），4例既往Ponatinib不耐受患者的CCyR率為75.0%（3/4）。30例先前接受過Ponatinib治療的分子學(xué)緩解可評(píng)估患者中，共有40.0%（12/30）達(dá)到MMR，其中23例既往Ponatinib耐藥患者的MMR率為47.8%（11/23），既往6例Ponatinib不耐受患者的MMR率為16.7%（1/6）, 所有患者均為基線時(shí)無療效。
• 在Asciminib治療失敗的可評(píng)估患者中，37.5%（6/16）達(dá)到CCyR，30%（6/20）達(dá)到MMR，其中既往Asciminib耐藥的患者的CCyR率為30.8%（4/13）、MMR率為26.7%（4/15）；既往Asciminib不耐受患者的CCyR率為50.0%（1/2 )，MMR率為25.0%（1/4) ，所有患者均為基線時(shí)無療效。
• 先前同時(shí)接受過Ponatinib和Asciminib治療患者的CCyR率和MMR率分別為30%和25%，所有患者均為基線時(shí)無療效。

安全性數(shù)據(jù)：在66例患者中，62（93.9%）例報(bào)告了任何級(jí)別的治療期間出現(xiàn)的不良事件（TEAEs），其中44（66.7%）例經(jīng)歷了≥3級(jí)的TEAEs。共60（90.9%）例報(bào)告了任何級(jí)別的與治療相關(guān)的不良事件（TRAEs），常見TRAEs（發(fā)生率≥20%）為肌酸激酶升高（37.9%）、血小板減少（24.2%）和谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高（22.7%）。

結(jié)論：奧雷巴替尼耐受性良好，在反復(fù)經(jīng)治的CP-CML患者中顯示出顯著而持久的抗白血病活性。目前注冊(cè)III期研究正在招募中。

Safety and Efficacy of Olverembatinib (HQP1351) Combined with Lisaftoclax (APG-2575) in Children and Adolescents with Relapsed/Refractory Philadelphia Chromosome–Positive Acute Lymphoblastic Leukemia (R/R Ph+ ALL): First Report from a Phase 1 Study
奧雷巴替尼（HQP1351）聯(lián)合Lisaftoclax（APG-2575）治療復(fù)發(fā)/難治性費(fèi)城染色體陽(yáng)性急性淋巴細(xì)胞白血病（R/R Ph+ ALL）兒童及青少年患者的安全性和療效：一項(xiàng)I期臨床研究的首次報(bào)告。

展示形式：壁報(bào)展示

摘要編號(hào)：1443

分會(huì)場(chǎng)：613. 急性淋巴細(xì)胞白血病：同種移植以外的療法：壁報(bào)展示I

報(bào)告時(shí)間：2024年12月7日，星期六，下午5:30 - 7:30（美國(guó)西部時(shí)間）/ 2024年12月8日，星期日，上午9:30 - 11:30（北京時(shí)間）

第一作者： 中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院 張婧嫽教授

核心要點(diǎn)：

研究背景：奧雷巴替尼是新型三代TKI，具有良好耐受性，并在已接受深度治療的CP-CML患者中（無論是否有T315I突變）表現(xiàn)出強(qiáng)大且持久的抗白血病活性。Lisaftoclax是一種新型Bcl-2抑制劑，在多種血液惡性腫瘤中顯示出抗腫瘤效果。目前，R/R Ph+ ALL兒童患者尚無有效治療選擇。本研究旨在探索奧雷巴替尼單藥或聯(lián)合Lisaftoclax在R/R Ph+ ALL兒童患者中的安全性、有效性及藥代動(dòng)力學(xué)（PK）特征。

研究方法：

• 這是一項(xiàng)開放標(biāo)簽的Ib期研究，入組的為年齡小于18歲的R/R Ph+ ALL兒童患者，這些患者對(duì)至少一種TKI耐藥或不耐受（如果患者攜帶T315I突變，則不考慮既往TKI使用情況）。患者需具備足夠的Karnofsky/Lansky功能狀態(tài)評(píng)分和器官功能。患有與Ph+ ALL無關(guān)的癥狀性中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病或顯著出血的患者被排除在外。
• 奧雷巴替尼以成人等效劑量（AED）40 mg口服，隔日一次，持續(xù)2周（第1-14天）。然后同劑量的奧雷巴替尼聯(lián)合Lisaftoclax，后者的指定劑量為200/400/600 mg（AED），每日一次（QD），第13-42天（第13-15天需3天劑量遞增）。地塞米松以6 mg/m²/天的劑量從第15-42天每日口服一次。主要終點(diǎn)包括奧雷巴替尼單藥/聯(lián)合APG-2575的安全性評(píng)估、總反應(yīng)率（ORR）、可測(cè)量的殘留疾病（MRD）陰性率、以及PK特征。

入組情況：從2022年9月至2024年6月，共入組了10例患者。中位年齡（范圍）為13.0（11-15）歲，其中6例為男性。中位體重（范圍）為49.85（35.9-86.0）kg。9例（90.0%）患兒表達(dá)p190轉(zhuǎn)錄本；1例（10.0%）表達(dá)p210轉(zhuǎn)錄本。基線時(shí)，3例患兒攜帶BCR-ABL1突變，包括2例T315I突變和1例F317L突變。1例患兒因在第1療程第1天（C1D1）發(fā)生癲癇而退出試驗(yàn)，9例患兒被納入3+3劑量遞增模型：每組（A、B和C組）各3例患兒，分別接受200、400和600 mg（AED）指定劑量的Lisaftoclax。這些患兒完成了42天的治療，并接受了主要終點(diǎn)評(píng)估。

療效數(shù)據(jù)：在6例形態(tài)學(xué)反應(yīng)可評(píng)估的患兒中，在奧雷巴替尼單藥治療結(jié)束時(shí)（EOM），2例達(dá)到CR伴不完全血細(xì)胞恢復(fù)（CRi），2例達(dá)到部分緩解（PR），ORR為66.7%；在奧雷巴替尼和Lisaftoclax聯(lián)合治療結(jié)束時(shí)（EOC），5例（83.3%）達(dá)到完全緩解（CR）；在7例分子學(xué)可評(píng)估的患兒中，有5（71.4%）例達(dá)到了MRD陰性，其中1例在EOM達(dá)到，4例在EOC達(dá)到。

安全性數(shù)據(jù)：10例患兒中有6例經(jīng)歷了≥ 3級(jí)的血液學(xué)治療期間出現(xiàn)的不良事件，包括貧血（3/10）、中性粒細(xì)胞減少（7/10）和血小板減少（3/10）；1例患兒因3級(jí)丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高而停止治療，另1例患兒在第1療程第1天（C1D1）發(fā)生癲癇并退出試驗(yàn)。

PK：初步PK分析顯示，奧雷巴替尼和Lisaftoclax在兒童和成人中具有相似的PK特征和可比的藥物暴露，經(jīng)過多次給藥后未見顯著蓄積。且奧雷巴替尼和Lisaftoclax之間未觀察到藥物相互作用。

結(jié)論：初步數(shù)據(jù)表明，奧雷巴替尼聯(lián)合Lisaftoclax為R/R Ph+ ALL患兒提供了一種安全且有效的治療選擇。該方案在無需強(qiáng)化療或免疫治療的情況下，實(shí)現(xiàn)了83.3%的CR率和71.4%的MRD轉(zhuǎn)陰率。目前，該研究正處于劑量擴(kuò)展階段。

關(guān)于亞盛醫(yī)藥

亞盛醫(yī)藥是一家綜合性的全球生物醫(yī)藥企業(yè)，致力于研發(fā)創(chuàng)新藥，以解決腫瘤等領(lǐng)域全球患者尚未滿足的臨床需求。2019年10月28日，公司在香港聯(lián)交所主板掛牌上市，股票代碼：6855.HK。

亞盛醫(yī)藥已建立豐富的創(chuàng)新藥產(chǎn)品管線，包括抑制Bcl-2、IAP 或 MDM2-p53等細(xì)胞凋亡通路關(guān)鍵蛋白的抑制劑；新一代針對(duì)癌癥治療中出現(xiàn)的激酶突變體的抑制劑等，為全球唯一在細(xì)胞凋亡通路關(guān)鍵蛋白領(lǐng)域均有臨床開發(fā)品種的創(chuàng)新公司。目前公司已在中國(guó)、美國(guó)、澳大利亞及歐洲開展40多項(xiàng)臨床試驗(yàn)，其中包括13項(xiàng)注冊(cè)臨床研究（已完成/進(jìn)行中/擬啟動(dòng)）。

用于治療慢性髓細(xì)胞白血病的核心品種耐立克曾獲中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局新藥審評(píng)中心（CDE）納入優(yōu)先審評(píng)和突破性治療品種，并已在中國(guó)獲批，是公司的首個(gè)上市品種。目前，耐立克已被成功納入《國(guó)家基本醫(yī)療保險(xiǎn)、工傷保險(xiǎn)和生育保險(xiǎn)藥品目錄》。該品種還獲得了美國(guó)FDA快速通道資格、孤兒藥資格認(rèn)定以及歐盟孤兒藥資格認(rèn)定。

截至目前，公司共有4個(gè)在研新藥獲得16項(xiàng)FDA和1項(xiàng)歐盟孤兒藥資格認(rèn)定，2項(xiàng)FDA快速通道資格以及2項(xiàng)FDA兒童罕見病資格認(rèn)證。憑借強(qiáng)大的研發(fā)能力，亞盛醫(yī)藥已在全球范圍內(nèi)進(jìn)行知識(shí)產(chǎn)權(quán)布局，并與武田、默沙東、阿斯利康、輝瑞、信達(dá)等領(lǐng)先的生物制藥公司，以及MD安德森癌癥中心（MD Anderson Cancer Center）、梅奧醫(yī)學(xué)中心（Mayo Clinic）、丹娜法伯癌癥研究院（Dana-Farber Cancer Institute）、美國(guó)國(guó)家癌癥研究所（NCI）和密西根大學(xué)等學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)達(dá)成全球合作關(guān)系。

亞盛醫(yī)藥已構(gòu)建在原創(chuàng)新藥研發(fā)與臨床開發(fā)領(lǐng)域經(jīng)驗(yàn)豐富的國(guó)際化人才團(tuán)隊(duì)，以及成熟的商業(yè)化生產(chǎn)與市場(chǎng)營(yíng)銷團(tuán)隊(duì)。亞盛醫(yī)藥將不斷提高研發(fā)能力，加速推進(jìn)公司產(chǎn)品管線的臨床開發(fā)進(jìn)度，真正踐行"解決中國(guó)乃至全球患者尚未滿足的臨床需求"的使命，以造福更多患者。

前瞻性聲明

本文所作出的前瞻性陳述僅與本文作出該陳述當(dāng)日的事件或資料有關(guān)。除法律規(guī)定外，于作出前瞻性陳述當(dāng)日之后，無論是否出現(xiàn)新資料、未來事件或其他情況，我們并無責(zé)任更新或公開修改任何前瞻性陳述及預(yù)料之外的事件。請(qǐng)細(xì)閱本文，并理解我們的實(shí)際未來業(yè)績(jī)或表現(xiàn)可能與預(yù)期有重大差異。本文內(nèi)所有陳述乃本文章刊發(fā)日期作出，可能因未來發(fā)展而出現(xiàn)變動(dòng)。